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  2. 2011/06/01 크리조티닙 임상시험 (1) by 김범석 bhumsuk

악성 중피종

폐암자료 : 2011/11/30 15:52

악성 중피종

 

 

정의

악성 중피종 (Malignant pleural mesothelioma) 은 흉막 혹은 복막의 중피세포에서 기원하는 악성 종양입니다. 이 중 대부분은 흉막에서 기원합니다. 비교적 드문 질환입니다. 이주로 석면 노출과 관련이 있으며 석면 노출 20-40 년 후에 발병하는 것으로 알려져 있습니다. 진단 당시 5-25% 의 환자들에 있어서는 전이성 병변이 발견됩니다.

 

유병률

우리 나라의 경우 대략 매년 150 여명 정도의 환자가 발병하는 것으로 알려져 있습니다.

 

<그림- 악성 중피종 환자의 CT사진>


 중피종은 흉막 혹은 복막에서 발병하며, 주로 흉막에서 기원합니다. 흉막은 폐를 둘러싸고 있는 얇은 막으로 폐를 보호하는 역할을 수행하며, 흉막액의 순환에 중요한 역할을 합니다. 이러한 흉막을 이루는 세포로부터 악성 중피종이 발생합니다. 병리학적으로 중피종은 상피세포형, 육종형, 혼합형의 세 가지로 나뉘어집니다.

 

원인

석면에의 노출은 악성 중피종의 강력한 원인 인자로 알려져 있습니다. 석면 광부들의 최고 5%에서 악성 중피종이 발병한다는 보고가 있습니다. 그러나, 아직 어느 정도의 석면에 노출되어야 중피종의 발병 가능성이 급격히 증가하는지는 정확히 알려져 있지 않습니다. 한편 최근 석면 노출 이외에 시미안 바이러스 (SV40) 감염이 중피종과 관련이 있다는 보고가 있습니다.

 

증상

중피종으로 인한 증상은 2주에서 2년까지 다양한 기간에 걸쳐서 나타날 수 있습니다. 평균적으로는 증상의 발생으로부터 2-3개월 후에 진단을 받는 것으로 알려져 있습니다. 흉통은 가장 흔한 증상으로 60%의 환자에서 나타나며, 호흡 곤란이 50-70%의 환자에서 나타납니다.

그 이외에도 흉수가 발생할 수 있으며, 질병의 침범 부위에 따라 다양한 증상이 있을 수도 있습니다.

 

진단

흉통, 호흡곤란 등의 증상이 있고 석면 노출에의 과거력이 있으면 의심해 볼 수 있으며 정확한 진단을 위해서는 조직검사를 통한 병리학적 확인이 필요합니다. 조직검사로는 국소 마취하에 흉막 생검을 시행할 수 있으나 경우에 따라서는 수술이 필요할 수도 있습니다.

 

검사

간기능, 신장기능, 골수기능을 평가하기 위하여 혈액검사를 시행 받게 되며 병의 침범 정도를 평가하기 위하여 가슴과 복부의 컴퓨터단층촬영 (computed tomography; CT)이 필요합니다. 경우에 따라서는 가슴 자기공명영상(magnetic resonance imaging; MRI) 가 도움이 될 수 있습니다. 진단 당시 병의 침범 정도의 평가를 위하여 양전자단층촬영술 (positron emission tomography; PET)을 시행하는 것이 도움이 됩니다. 수술을 계획하는 환자들의 경우 폐기능 검사가 필요합니다.

 

치료

악성 중피종은 조기 병변의 경우 환자의 전신 상태와 폐기능이 양호할 경우 수술을 고려할 수 있습니다. 환자의 병기와 질병의 위치에 따라 수술 방법은 달라질 수 있습니다. 수술을 시행받았으나 잔여 종양세포가 존재하는 것으로 판명된 경우, 혹은 진행된 병기 등의 사유로 수술을 시행하는 것이 적절하지 않은 환자들은 항암화학요법을 이용하여 치료할 수 있습니다. 페멕트렉세드 (Pemetrexed, Alimta) 를 근간으로 한 복합 항암화학요법이 악성 중피종의 치료에 효과적입니다. 페멕트렉세드를 주축으로 한 항암화학요법은 3주간격으로 이루어지며, 낮병동에서 주사를 맞게 됩니다. 악성 중피종으로 인한 흉수가 발생하여 치료가 필요한 경우, 흉막 천자를 시행하거나 흉막 천자만으로는 조절이 용이하지 않을 때에는 흉막유착술을 시행할 수 있습니다.

 

부작용

페멕트렉세드는 투여시에 다른 항암제의 경우와 마찬가지로 오심, 구토, 피로감 등의 부작용이 발생할 수 있습니다. 졸림이나 손발의 저림이 있을 수 있습니다. 환자분 마다 개인차가 있을 수 있지만 항암치료 후 10일째 전후해서 (7~14일째)에 백혈구 수치가 감소할 수 있습니다. 이 시기에 38도 이상 고열이 발생하면 빨리 응급실에 와서, 백혈구 수치를 확인하고, 항생제 치료를 받아야 합니다. 이렇게 부작용이 있을 수 있지만, 결국 부작용보다 적극적인 항암화학요법을 통해서 얻는 이득이 더 많기 때문에 항암화학요법을 하게 됩니다. 예상되는 부작용에 대해 미리 잘 알아두고, 의료진과 상의하며 적절히 대처를 해나가는 것이 중요합니다.

 

경과

치료받지 않은 악성 중피종 환자의 중앙 생존기간은 4-13 개월입니다. 수술을 시행받은 경우 장기 생존을 기대할 수 있습니다. 페멕트렉세드의 사용으로 이전보다 생존율이 향상되었습니다. 전신상태가 좋지 못한 경우, 육종형 중피종의 경우, 남자 환자의 경우, 젖산탈수소효소 (lactate dehydrogenase) 가 높은 경우 예후가 좋지 못한 것으로 알려져 있습니다.

 

Posted by 김범석 bhumsuk

저희 병원에서 진행중인 폐암에서의 크리조티닙(crizotinib) 임상시험과 관련해서 최근 언론에 보도가 되면서, 환자분들의 문의가 많아졌습니다. 크리조티닙에 대해 많이 물어보시는 사항에 대해 도움을 드리고자 합니다.

 

 

 

1. 크리조티닙은 어떤 환자에서 쓸 수 있나요?

 

언론에 크리조티닙이 기적의 신약으로 소개되면서 처음 진단받은 환자분부터 말기 환자분까지 많은 분들이 크리조티닙을 위해 저희 병원을 찾고 계십니다. 크리조티닙은 EML4-ALK라고 하는 특정 암단백을 타겟으로 하는 표적치료제입니다. 이레사나 타세바와 마찬가지로 먹는 항암제이며, 기존의 세포독성 항암제에 비해 부작용이 매우 적다는 장점이 있습니다.

 

ALK는 원래 anaplastic large cell lymphoma 라는 림프종에서 알려져있던 유전자인데, 일본의 마노 박사에 의해 폐암에서도 발견되었고, 폐암을 유발하는 원인유전자로 밝혀졌습니다. 폐암에서는 EML4라고 하는 유전자와 ALK라고 하는 유전자가 전위(translocation)되며 과발현 하게 됩니다. 모든 폐암에서 ALK가 발현되는 것은 아니며, 전체 폐암 중 4~5%정도에서만 ALK가 발현됩니다. 하지만, 일단 ALK가 발현되면, 크리조티닙에 무척 효과적이며, 거꾸로 이야기해서 ALK가 발현되지 않으면 크리조티닙이 효과가 없습니다.

 

즉, 크리조티닙은 모든 폐암 환자에서 사용하는 약이 아니라 ALK가 발현되는 폐암에서만 사용하는 항암제입니다.

 

 

<그림- EML4 ALK 유전자의 발현 그림출처, NEJM 2010;363(18):1693>

 

저희 병원 경험으로는 선암이면서, EGFR유전자의 돌연변이가 없고, TTF-1이라는 단백이 발현되고, 알림타라는 항암제에 잘 들었던 경우에 주로 ALK양성으로 나오곤 합니다.

 

현재 크리조티닙은 시판되는 약이 아니기 때문에, 임상시험의 범위 내에서만 사용할 수 있습니다. ALK가 양성이어야지만 임상시험에 참여할 수 있고, ALK가 양성이라고 하더라도 임상시험에서 정해 놓은 규칙 (protocol)에 해당할 경우에만 사용할 수 있습니다. 가령 뇌전이가 있으면 바로 사용하지 못하고 뇌전이에 대해 치료를 한 후에 사용가능합니다.

 

 

 

2. ALK 검사를 받으려면 어떻게 해야 하나요?

 

저희 병원에서 처음부터 진단을 받으시는 환자분은 ALK 검사를 하고 있습니다. 다른 병원에서 치료 받다가 크리조티닙 임상시험에 참여를 원해서 오시는 분들은 저희 병원에서 우선 ALK 스크리닝 검사를 하게 되고, 스크리닝 검사에서 양성으로 나오면, 외국으로 샘플을 보내게 되어, 임상시험 참여 여부를 정하게 됩니다. (이 과정에서 보통 2주정도 시간이 걸립니다)

 

저희 병원에 ALK검사를 위해 오시고 싶으실 때에는 아래의 사항을 꼭 가지고 오셔야 합니다. (그래야 두번 방문 안하게 됩니다)

 

1) 타병원 병리조직검사 결과지 (종이로 된것)

2) 타병원 의무기록 복사본 (항암치료 내역이 요약된 것 포함, 종이로 된 것 )

3) 타병원 CT, PET등 영상의학 자료 (보통 CD롬에 담아줌)

4) 염색이 안된 유리로 된 슬라이드(unstained slide라고 함, 유리로 된 것) 가장 중요


Posted by 김범석 bhumsuk